短腸症候群：腸の適応応答を媒介する調節経路を明らかにする
Micromanaging the gut: unravelling the regulatory pathways that mediate the intestinal adaptive response.
Ann R Coll Surg Engl. 2018 Jan 24:1-7.
船橋市の循環器内科
短腸症候群は、機能性腸の大部分の喪失後に起こり、高い罹患率および死亡率に関連する。腸は、グルコース吸収において顕著な昼間リズムを示し、大腸小腸切除後に著しい増殖応答を示す。これを支える分子経路を理解することで、新しい治療法が生まれる可能性があります。 2回のインビボモデルは、夜間摂食および大腸小腸切除術のような夜間に活動的なSprague Dawley（登録商標）ラットを使用して用いられた。グルコース吸収は、腸内で24時間の周期性を示し、グルコース輸送体ナトリウムグルコース共輸送体1（SGLT1）のリズムによって媒介される最大栄養素輸送中にピークに達した。日中の摂食は、概日クロックPER1およびSGLT1のピークをシフトさせた。RNA干渉およびルシフェラーゼアッセイは、PER1が、時計遺伝子および腸のグルコース吸収を初めて連結するSGLT1を転写的に調節することを実証した。腸の増殖はまた、昼間の律動性を示し、最大の栄養利用可能性の間にピーク吸収表面積が生じる。mir-16は、腸陰窩で日中発現され、最大限の栄養利用可能性の間に最小発現を示す。mir-16の過剰発現はアポトーシスを増加させ、インビトロで増殖を停止させた。mir-125aは80％の小腸切除後に腸陰窩でアップレギュレートされ、インビトロでの過剰発現時にアポトーシスおよび増殖停止を誘導した。この研究は、腸の吸収および増殖を制御する際に、概日時計遺伝子、腸トランスポータおよびマイクロRNAの役割に関する新規な知見を提供し、これらの適応現象におけるマイクロRNAの役割の最初の実証である。これらの経路の調節は、短腸症候群の管理のための新たな治療選択肢となり得る。