GLP-1受容体作動薬およびDPP-4阻害薬による心血管作用および臨床転帰

Cardiovascular Actions and Clinical Outcomes With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors.

Circulation. 2017 Aug 29;136(9):849-870.

糖尿病内科

選択的GLP-1受容体（GLP-1R）作動薬による治療またはジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）の阻害による酵素分解の防止によるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）作用の増強は、治療のための血糖低下を促進するグルコース依存性のインスリンおよびグルカゴン分泌の制御によって2型糖尿病を治療する方法である。GLP-1受容体作動薬はまた、胃内容排出を減速させ、食物摂取量の減少および循環性リポタンパク質の低下、炎症および収縮期血圧によって体重を減少させる。糖尿病内科にても。前臨床試験は、GLP-1受容体作動薬およびDPP-4阻害薬の両方が、不完全に特徴づけられた機構による心筋虚血および心室機能不全の動物モデルにおいて心臓保護作用を示すことを実証する。2型糖尿病と心血管リスクの増加とヒト被験者における心血管アウトカム試験の結果は、GLP-1Rによる心血管ベネフィット（最初の主要有害心血管イベントまでの時間を大幅に低減する）リラグルチド（LEADERの試用[リラグルチドの2型糖尿病に対する心血管イベント抑制効果が実証されている：心血管Ourcome結果]、-13％）とセマグルチドの評価（SUSTAIN-6トライアル[セマグルチドと心血管およびその他の長期アウトカムを評価するために試用版]、は2型糖尿病の心血管イベント減少作用がある。-24％）各々を検討する。対照的に、心臓血管アウトカム試験は、より短い作用性GLP-1受容体作動薬リキシセナチド（ELIXAトライアル[急性冠症候群におけるリキシセナチドの評価]）及びDPP-4阻害薬サキサグリプチン（SAVOR-TIMI 53試験血管の[サキサグリプチン評価の安全性を調べます心筋梗塞53]）における糖尿病、血栓溶解療法の患者の記録アウトカムは、アログリプチン（[TECOS（トライアル：2糖尿病や急性冠症候群]患者におけるケアの標準的な対アログリプチンと心血管アウトカムの[審査）、およびシタグリプチンを調べますシタグリプチンを用いた心血管転帰を評価する試験]）は、これらの薬剤が心血管イベントを増加も低下もさせないことを証明した。ここでは、GLP-1受容体作動薬およびDPP-阻害薬の心血管作用を、臨床前研究から得られたメカニズムの、臨床研究における補完的知見への翻訳に焦点を当てて検討する。進行中の基礎科学および臨床研究において、より綿密な精査を必要とする不確実性の領域を強調する。2型糖尿病、肥満および非アルコール性脂肪性肝炎の治療のために、より強力なより新しい強力なGLP-1受容体作動薬およびコアゴニストが開発されているので、これらの薬剤の心臓血管の有益性および安全性の根底にある潜在的メカニズムの描写は、心血管疾患の治療に有用である。