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AGEs誘発AKT / MTORシグナル伝達関連ヒト軟骨細胞のオートファジーに対するPPARGの効果

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AGEs誘発AKT / MTORシグナル伝達関連ヒト軟骨細胞のオートファジーに対するPPARGの効果

AKT-MTOR

AKT-MTOR

関節軟骨における進行した糖化最終生成物(AGEs)の蓄積は、変形性関節症発症の主要な危険因子であると考えられている。本研究では、ヒト軟骨細胞におけるAGEsの役割を調べ、AGE誘発細胞オートファジーに対するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARG)の影響を調べることを目的とした。ヒト軟骨細胞をPPARG阻害剤T0070907またはアゴニスト、ピオグリタゾンの有無にかかわらず、異なる濃度のAGEで処理した後、細胞生存率を測定した。オートファジー活性化マーカー(MAP2LC3、BECN1およびSQSTM1 / P62)、PPARGの発現およびAkt / MTORのリン酸化レベルをウエスタンブロッティングによって決定した。オートファゴソームの形成を透過型電子顕微鏡(TEM)によって分析した。 mRFP-GFP-LC3タンデム構築物を用いて自食流出を検出した。短時間のAGEの低用量は、Akt / MTORシグナル伝達のリン酸化を制限することによって、軟骨細胞の増殖および自食作用を刺激した。PPARG阻害剤T0070907の添加は、欠陥のあるオートファジーにつながる。 AGEの高用量および長期曝露は、Akt / MTORシグナル伝達のリン酸化レベルを増加させることによって、細胞生存率および自食作用を阻害した。アゴニスト、ピオグリタゾンは、用量依存的に細胞のオートファジーを保護することが示された。我々の知見は、AGEsがPPARGをダウンレギュレーションすることができ、PPARGは軟骨細胞のオートファジーを誘導するだけでなく、Akt / MTORシグナル伝達経路を活性化することによって細胞生存率を維持することを示唆している。

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