循環GIPおよびGLP-1濃度の遺伝的決定因子
Genetic determinants of circulating GIP and GLP-1 concentrations.
JCI Insight. 2017 Nov 2;2(21).
セマグルチド
グルコース恒常性のためには、膵臓およびインクレチンホルモンからのインスリンおよびグルカゴンの胃腸管からのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド（GIP）の分泌が必須である。2型糖尿病のいくつかの新規治療戦略は、GLP-1作用を模倣するか、またはインクレチン分解を阻害する(DPP-4阻害薬）が、これまで内因性インクレチンの分泌を増加させることを目的としていない。2型糖尿病の治療のための新しい潜在的治療標的を同定するために、GWASのメタアナリシスおよび循環インスリン、グルカゴン、GIP、およびGLP-1濃度のexome-wide association試験を行った。最大7,828人本発明者らは、SLC5A1（SGLT1をコードする）、GIPR、ABO、GLP2R、F13A1、およびHOXD1遺伝子の中または近くに血漿インクレチン濃度に関連する6つのゲノム全体の有意な機能座を同定し、これらの変異体が膵島および代謝表現型。免疫組織化学は、ヒト腸内分泌細胞におけるGIPR、ABO、およびHOXD1の発現および膵島におけるABOの発現を示し、ホルモン分泌における役割を支持した。この研究は、GIPおよびGLP-1の分泌および分解が調節されるメカニズムに関する候補遺伝子を洞察する。